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走进三七总皂苷
0.00     定价 ¥ 58.00
泸西县图书馆
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  • ISBN:
    9787030700803
  • 作      者:
    刘军锋
  • 出 版 社 :
    科学出版社
  • 出版日期:
    2021-10-01
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精彩书摘
第一章 三七概述
  1 三七临床应用渊源
  1.1 三七的古籍记载
  植物三七,属于伞形目五加科,为多年生草本,药材三七为其干燥根和根茎,是我国特有的名贵中药材,又名田七、三七参、金不换等[1]。
  三七起源于2500万年前的第三纪古热带的残余植物,适宜冬暖夏凉的气候,不耐严寒与酷暑,喜半阴潮湿的生态环境。因其对气候、土壤、植被等生长环境有特殊的要求,所以分布范围仅限于中国西南部海拔1200~2000米,北纬23.4°、东经104°附近的狭窄地带山区,现仅存于中国云南文山地区。文山作为三七的原产地和主产地,品质*为地道,人工栽培历史迄今已达400余年,种植面积、产量占全国98%以上,被国家命名为“中国三七之乡”。
  三七是我国少数民族*早挖掘使用的一种药用植物,自古以来就是我国治疗金疮的要药。三七的*早使用记载是《仙传外科秘方》[2],其“飞龙夺命丹”一方中的配伍药材就有三七。《跌损妙方》[3]一书中也有关于三七药用的早期记载,该书全身门、头面门、身中门、背脊门、跟足门、金创门等6门中共用方133条,其中含有三七的方就有40首。但这些都属于方书类文献,没有可供考证品种特征的详细记述,因此,尚不能认定为五加科三七入药的起点。云南名医兰茂(兰止庵)于1436年编著的《滇南本草》[4]一书,虽然载入了“土三七”,但并未提及三七[5]。
  《医门秘旨》(张四维,1576)一书除记载三七的功效外,也对三七的品种特征进行了初步描述:“三七草,其本出广西,七叶三枝,故此为名。用根,类香白芷。味甘,气辛,温性微凉,阳中之阴,散血凉血。”文中的“三七草”是否为现在的“三七”尚有待考证。此外,“类香白芷”和“气辛”与五加科三七特征不符合。因此,其记载的三七草不一定是现代正品三七。
  对现在的五加科人参属植物三七首次有明确记载的著作是明代李时珍编撰的《本草纲目》(1596年):“止血、散血、定痛。金刃箭伤,跌扑杖疮,血出不止者,嚼烂涂之,其血即止。亦主吐血、衄血、下血、血痢、崩中、经水不止、产后恶血不下、血晕血痛、赤目、痈肿、虎咬蛇伤诸病。”其关于三七“味微甘而苦,颇似人参之味”的记载十分准确地表述了五加科三七的化学特征(“微甘而苦”是皂苷的真实味道)。此外,《本草纲目》还描述了三七的鉴别特征:“试法,以末掺猪血中,血化为水者乃真。”李时珍对三七应用推广的功劳*大。李时珍研究后认为“此药近时出于南人军中,用为金疮要药,云有奇功”,他把三七正式确认为一种金疮药,并把三七广泛推介给军队使用,加上它的止血效果神奇,很快在军队里面大举流行起来。
  清代医学家张锡纯在其著作《医学衷中参西录》[6]中云:“三七,诸家多言性温,然单服其末数钱,未有觉温者。善化瘀血,又善止血妄行,为血衄要药,病愈后不至瘀血留于经络,证变虚劳(凡用药强止其血者,恒至血瘀经络成血痹虚劳) 为其善化瘀血,外用善治金疮,以其末敷伤口,立能血止疼愈。若跌打损伤,内连脏腑作疼痛者 敷之可消(当与大黄末等份,醋调敷)。”又云:“凡疮之毒在于骨者,皆可用三七托之外出也。”由此可以看到,清代名医张锡纯善用三七治疗内、外、妇科等各种疾病[7]。
  同时,有多部古籍对三七均有描写,《本草新编》[8]:“三七根,止血之神药也。无论上、中、下之血,凡有外越者,一味独用亦效,加入补血、补气药中则更神。盖此药得补而无沸腾之患,补药得此而有安静之休也。”《本草求真》[9]:“三七,世人仅知功能止血住痛,殊不知痛因瘀血而痛作,血因敷散而血止,三七气味温,能与血分中化其血瘀。”《黄元御药解》[10]:“和营止血,通脉行瘀,行瘀血而敛新血。凡产后、经期、跌打、痈肿,一切瘀血皆破,凡吐衄、崩漏、刀伤、箭射,一切新血皆止。”《仙传外科方集验方》中有对三七的描述:“分龙夺命丹”,“衣被盖之汗出,返魂救死堪夸。神仙传与世人家,夺命金丹无价”[11]。
  三七古籍记载史已有600余年,应用历史也有400余年,在国内外久负盛名,从20世纪40年代开始,诸多学者对三七进行了一系列研究,揭示了其主要成分及三七在血液系统、心血管系统、神经系统、免疫系统、代谢系统,以及抗炎、抗衰老、抗肿瘤等多方面的生理活性[12]。1991年出版的《中国药物大辞典》[13]中对三七滋补强壮作用的论述*为详尽:“三七功用补血,去瘀血,止血衄,能通能补,功效*良,是方药中*珍贵者。三七生吃,去瘀生新,消肿定痛,并有止血不留瘀血,行血不伤血的优点;熟服可补益健体。”另据《本草纲目拾遗》中记载:“人参补气第一,三七补血第一。味同而功亦等,故人并称曰人参三七。为药品中之*珍贵者。”
  2020年版《中国药典》[14]中,三七,甘、微苦,温,归肝、胃经。功用与主治:散瘀止血,消肿定痛。用于咯血、吐血、衄血、便血、崩漏、外伤出血、胸腹刺痛、跌打肿痛。
  1.2 三七的经典名方
  古代医家常用三七配伍相应中药治疗咳血、吐衄、二便下血、花柳毒淋、妇人年老之崩漏等疾病。三七配伍人参,如定崩救产汤(《陈士铎医学全书》[15])中三七(三钱,约11.1g,入汤剂)配伍人参补气止血,治疗产后血崩不止,口舌燥裂。配伍白芍,如平肝止血汤[15]中三七(三钱,约11.1g,入汤剂)配伍白芍使郁散而血止也,治疗妇人有怀抱甚郁,口干作渴,呕吐吞酸,而血下崩者。配伍花蕊石、血余炭,如化血丹(《医学衷中参西录》)中三七(二钱,约7.5g,冲服)配伍两药增强止血化瘀之功,治疗咳血,兼治吐衄,理瘀血及二便下血。配伍鸭胆子,如解毒生化丹、化瘀理膈丹、毒淋汤[6],三七(均为二钱,约7.5g,冲服)治疗血瘀膈上之短气、花柳毒淋等。配伍代赭石,如保元寒降汤[6]中三七(二钱,约7.5g,冲服)配伍代赭石重镇降逆、活血止血,治疗血脱而气亦将脱之证;配伍龙骨、牡蛎、酒萸肉,如补络补管汤[6]中三七(二钱,约7.5g,冲服)配伍龙骨、牡蛎、酒萸肉收敛止血、化腐生新,治疗咳血、吐血,久不愈者;配伍生地,如生地黄汤(《医学心悟》[16])中三七(七分,约2.6g,入汤剂)配伍生地,治疗阴虚之虚劳吐血。配伍泽兰,如泽兰汤[16]中三七(一钱,约3.75g,入汤剂)配伍泽兰化瘀止痛,活血通经,治疗闪挫跌扑,瘀血内蓄,活动剧烈疼痛之症。配伍黄芪、当归,如加减当归补血汤(《傅青主女科》[17])中三七(三钱,约11.25g,入汤剂)配伍黄芪、当归,治疗妇人年老之崩漏[18]。
  李世文等编著的《一味中药祛顽疾》[19]一书中对三七的适应证以及用法用量进行了详细的介绍:三七,甘、微苦,温。祛瘀止血,行瘀止痛。主治:①心绞痛,每次口服三七粉0.45g,1日3次,重症加倍;②咯血,用三七粉治支气管扩张症、肺结核及肺脓肿等病引起咯血者,效果显著;③急性坏死性节段性小肠炎、肠梗阻;④眼出血;⑤急性心肌梗死;⑥寻常疣;⑦高脂血症,每次0.6g,每日3次,1~2个月为1个疗程;⑧胃出血;⑨肠粘连,每次1~1.5g,1日3次;⑩肝炎;颅脑外伤;腹膜炎术后镇痛;瘢痕疙瘩,三七粉适量食醋调敷患部;老年性不寐,临睡前15分钟含服或慢咽或温水送服三七粉0.2~0.5g;前列腺增生,三七粉20g,西洋参15g,共为细末,每日1.5g,14天为1个疗程;压疮,以醋调成糊状涂患外部;手足皲裂症;下肢溃疡,取三七粉、珍珠粉、冰片、枯矾、青黛各1份,共为细末,混匀敷患部;肝炎肝纤维化;消化性溃疡;癌痛;脑卒中后遗症,三七粉2g,水蛭粉3g,每日3次口服。
  《医学衷中参西录》[6]中记载:①病症:治痢久,脓血腥臭,肠中欲腐,兼下焦虚惫,气虚滑脱者。药方:生山药(一两,轧细),三七(二钱,轧细),鸭蛋子(五十粒,去皮),上药三味,先用水四盅,调和山药末煮作粥。煮时,不住以箸搅之,一两沸即熟,约得粥一大碗。即用其粥送服三七末、鸭蛋子。②病症:治花柳毒淋,疼痛异常,或兼白浊,或兼溺血。药方:金银花(六钱),海金沙(三钱),石韦(二钱),牛蒡子(二钱,炒捣),甘草梢(二钱),生杭芍(三钱),三七(二钱,捣细),鸭蛋子(三十粒,去皮);上药八味,先将三七末、鸭蛋子仁用开水送服,再服余药所煎之汤。③病症:治花柳毒淋,兼血淋者。药方:鲜小蓟根(一两,洗净锉细);上一味,用水煎三四沸,取清汤一大茶盅饮之,一日宜如此饮三次。若畏其性凉者,一次用六七钱亦可。临床:曾治一少年患此证,所便者血溺相杂,其血成丝、成块,间有脂膜,疼痛甚剧,且甚腥臭。屡次医治无效,授以此方,连服五日痊愈。加减:如毒淋之兼血淋者,而与鸭蛋子、三七、鲜小蓟根并用则效。小蓟于三鲜饮下曾言之。然彼则用治吐血,此则用治毒淋中之血淋,皆极效验,而其功用实犹不止此也。一十五六岁童子,项下起疙瘩数个,大如巨栗,皮色不变,发热作疼。知系阳证,俾浓煎鲜小蓟根汤,连连饮之,数日全消。盖其善消血中之热毒,又能化瘀开结,故有如此功效也。
  《陈士铎医学全书》中记载:①病症:产后血崩不止,口舌燥裂,不治之症也。然以大补药救之,往往有生者。药方:人参一两,当归一两,黄芪一两,白术一两,三七根末三钱,水煎服。方解:此方亦补气血,不纯去止崩,而血自止,所以为妙。三七根末乃止崩之味,然又是补药,同群共济,收功独神,血崩止而口舌燥裂亦愈也。倘唯图止崩,不去补虚,则血崩不止而死矣。②病症:失血之症,有从口鼻出者,有从九窍出者,有从手足皮毛之孔而出者,症似各异。吾有一方,可统治之,名收血汤。药方:熟地二两,生地一两,荆芥一钱,三七根末三钱,当归一两,黄芪一两,水煎服。
  在国家中医药管理局2018年发布的《古代经典名方目录(第一批)》通知中,未查询到含三七的药方,会持续关注后续发布的目录。
  1.3 三七的现代应用
  三七总皂苷(PNS)是目前临床应用*为广泛的三七活性成分。20世纪70年代,昆药集团首家分离出三七总皂苷中间体,1983年首家将三七总皂苷应用于临床,1985年首家申请使用“血塞通”名称,1986年首家推出血塞通注射液,接着开发出了注射用血塞通(冻干),后来随着创新能力和生产技术的提升,开发了血塞通口服系列产品:血塞通软胶囊、血塞通滴丸、血塞通片和血塞通颗粒(无蔗糖)。
  历经30多年的创新发展,昆药“络泰”血塞通品牌成为中国比较著名的商标,昆药集团也成为全球三七类产品剂型*全的企业。
  络泰血塞通系列成长历程:
  1985年:三七总皂苷原料、血塞通注射液研制成功。
  1991年:昆明牌血塞通注射液被国家中医药管理局评为优质品种。
  1996年:血塞通注射液被列为国家(二级)中药保护品种。
  1996年:昆药自主研制注射用血塞通成功。
  2000年:络泰注射用血塞通被国家知识产权局评为中国专利十五年成就展“*佳项目”。
  2003年:络泰注射用血塞通被世界中医药学会确认为“重点推广产品”。
  2004年:络泰血塞通软胶囊荣获国家级新药证书。
  2007年:络泰注射用血塞通(冻干)(无专用溶剂)获得注册受理。
  2008年:络泰注射用血塞通(冻干)200mg获得越南卫生部VASI注册批准。
  2009年:络泰注射用血塞通(冻干)在中国国家高科技成果交易会评为优秀产品。
  络泰血塞通软胶囊在第十八届全国发明展览会上荣获银奖。
  2010年:络泰注射用血塞通(冻干)被中国质量评价协会评为2010年科技创新产品。
  络泰血塞通软胶囊被中国质量评价协会评为2010年科技创新产品。
  2012年:络泰商标被国家工商行政管理局商标评审委员会认定为中国驰名商标。
  2013年:络泰注射用血塞通(冻干)质量升级项目通过发改委专家组验收。
  血塞通软胶囊列为国家(二级)中药保护品种。
  2017年:《中药大品种三七综合开发的关键技术创建与产业化应用》获国家科技进步奖二等奖。
  2 三七与其他活血类中药
  2.
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目录
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第一章 三七概述 1
1 三七临床应用渊源 1
1.1 三七的古籍记载 1
1.2 三七的经典名方 2
1.3 三七的现代应用 4
2 三七与其他活血类中药 5
2.1 活血药材 5
2.2 三七常用配伍 6
3 三七资源情况 8
3.1 三七种植历史 9
3.2 三七种植现状 9
3.3 三七种植基地 10
3.4 不同产地三七差异 10
3.5 不同采收期三七差异 12
3.6 小结 13
4 三七化学成分研究 13
4.1 皂苷类成分 13
4.2 黄酮类成分 17
4.3 挥发油类成分 17
4.4 氨基酸类成分 19
4.5 多糖类成分 19
4.6 无机成分 19
4.7 小结 20
5 三七的炮制 20
5.1 生三七的炮制 20
5.2 熟三七的炮制 21
5.3 小结 21
6 三七服用禁忌及注意事项 22
6.1 不宜服用人群 22
6.2 小结 24
第二章 三七总皂苷化学与药代学研究 26
1 三七总皂苷化学成分研究 26
1.1 三七三醇型皂苷 26
1.2 三七二醇型皂苷 29
1.3 三七活血功效的谱效关系研究 30
2 三七总皂苷口服制剂药代动力学研究 31
2.1 血塞通软/硬胶囊的药代动力学比较 31
2.2 口服三七总皂苷与阿司匹林药代动力学的相互影响 32
3 三七总皂苷注射制剂人体药代动力学研究 33
3.1 试验用药 33
3.2 试验方法 33
3.3 试验结果 33
第三章 三七总皂苷药理学研究 36
1 三七总皂苷药理作用 36
1.1 抗血栓作用 36
1.2 对脑血管系统的作用 38
1.3 对心血管系统的作用 40
1.4 对眼部疾病的作用 44
1.5 对骨伤科疾病的作用 45
1.6 对内分泌系统疾病的作用 46
1.7 对中枢神经系统的作用 46
1.8 溶血与抗溶血作用 47
1.9 其他药理作用 47
1.10 小结 48
2 五大活性成分药理学研究 49
2.1 三七皂苷R1药理学研究进展 49
2.2 人参皂苷Re药理学研究进展 50
2.3 人参皂苷Rg1药理学研究进展 51
2.4 人参皂苷Rb1药理学研究进展 52
2.5 人参皂苷Rd药理学研究进展 53
第四章 三七总皂苷制剂临床应用 59
1 三七总皂苷注射制剂临床应用 59
1.1 脑血管及神经系统疾病 59
1.2 心血管疾病 64
1.3 五官科疾病 69
1.4 骨伤科疾病 71
1.5 内分泌系统疾病 73
1.6 其他 75
2 三七总皂苷口服制剂临床应用 76
2.1 脑血管及神经系统疾病 76
2.2 心血管疾病 80
2.3 五官科疾病 82
2.4 骨伤科疾病 83
2.5 内分泌系统疾病 84
2.6 其他疾病 85
第五章 三七总皂苷制剂与化药联用研究 91
1 三七总皂苷口服制剂与化药联用研究 91
1.1 血塞通片 91
1.2 血塞通胶囊(包含软胶囊) 92
1.3 血塞通滴丸 94
2 三七总皂苷注射制剂与化药联用研究 94
2.1 血栓通针剂 94
2.2 血塞通针剂 97
第六章 三七总皂苷制剂的安全性 102
1 三七总皂苷的毒理学研究 102
1.1 急性毒性实验 102
1.2 亚急性毒性实验 102
1.3 细胞毒性作用 103
1.4 其他 103
2 三七总皂苷制剂的临床安全性 103
2.1 上市后安全性集中监测研究(络泰) 103
2.2 小结 104
3 三七总皂苷制剂的不良反应 104
3.1 不良反应评定方法 104
3.2 不良反应发生时间分布 104
3.3 不良反应临床表现 105
3.4 不良反应讨论及分析 105
4 三七总皂苷制剂临床使用禁忌 106
4.1 三七总皂苷口服制剂临床使用禁忌 106
4.2 三七总皂苷注射用制剂临床使用禁忌 106
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