第一部分 肿瘤病理学总论
Section I General Tumor Pathology
1. 肿瘤的基本概念basic concepts of tumor
1.1 肿瘤tumor
肿瘤是由一系列基因改变等因素导致的细胞单克隆性增生形成的新生物，常在机体局部形成肿块（mass），因而称为肿瘤。但也有少数肿瘤并不形成局部肿块，而呈弥漫性增生或在血液内散布（如白血病）。肿瘤种类较多，一般分为良性肿瘤（benign tumor）和恶性肿瘤（malignant tumor）两大类。平常所谓癌症（cancer）泛指严重危害机体健康的恶性肿瘤。
1.2 分化differentiation
分化是指肿瘤实质细胞和组织结构与其发源的细胞和组织在形态和功能上的相似程度。相似程度高的肿瘤为分化程度高或分化好（well differentiated）；相似程度低的肿瘤为分化程度低或分化差（poorly differentiated）；分化极差以致无法判断其分化方向的肿瘤为未分化（undifferentiated）肿瘤。
1.3 异型性atypia
异型性是指肿瘤组织与其发源的正常组织在细胞形态和组织结构上的差异，包括肿瘤的细胞异型性（cellular atypia）和结构异型性（structural atypia），是区分良、恶性肿瘤的重要指标之一。细胞异型性有多种表现，包括：①多形性（pleomorphism），即同一肿瘤组织内瘤细胞彼此在大小和形状上不一致，可见瘤巨细胞（tumor giant cell），即体积巨大的肿瘤细胞，可含有单个细胞核，也可含有多个细胞核；②细胞核体积增大，核质比增高；③核的多形性，即核的大小、形状和染色差别较大，可见巨核、双核、多核或奇异形核，核内DNA 常增多，核深染，染色质呈粗颗粒状，分布不均匀，常堆积在核膜下；④核仁明显、体积增大、数量增多；⑤核分裂象（mitotic figure）增多，可见病理性核分裂象，即形态异常的核分裂象，如不对称核分裂、多极性核分裂等。结构异型性包括肿瘤细胞形成的组织结构及排列方式与相应正常组织的差异。
1.4 间变anaplasia
间变指肿瘤去分化（dedifferentiation）或分化不良，是恶性肿瘤的标志。
1.5 间变性肿瘤anaplastic tumor
间变性肿瘤指由去分化或分化不良的细胞构成的恶性肿瘤。
1.6 肿瘤性增殖neoplastic proliferation
肿瘤性增殖是指导致肿瘤形成的细胞增殖。肿瘤性增殖与机体不协调，对机体有害；一般是克隆性的（clonal）；肿瘤细胞的形态、代谢、功能均有异常，不同程度失去了分化成熟的能力；肿瘤细胞生长旺盛，失去控制，具有相对自主性（autonomy），即使引起肿瘤性增殖的初始因素已消除，仍能持续生长。
1.7 非肿瘤性增殖non-neoplastic proliferation
非肿瘤性增殖是指不导致肿瘤形成的细胞增殖。非肿瘤性增殖可见于正常的细胞更新、损伤引起的防御反应、修复等情况；通常符合机体需要，受到控制，有一定限度；引起细胞增殖的原因消除后一般不再继续；增殖的细胞或组织能够分化成熟；一般是多克隆性的（polyclonal）。
1.8 不典型增生atypical hyperplasia
不典型增生也称为异型性增生，这一术语多用于描述上皮的病变，增生的上皮细胞含有异型性细胞，并有组织结构的紊乱。有时炎性修复时也可出现不典型增生，即所谓的反应性不典型增生（reactive atypical hyperplasia）。
1.9 异型增生dysplasia
异型增生特指上皮的肿瘤性增生，异型增生的上皮细胞含有异型性细胞，并有组织结构的紊乱。异型增生并非总是进展为癌，当致病因素去除时，某些未累及上皮全层的异型增生可能会逆转消退。
1.10 癌前病变precancerous lesion
癌前病变是具有癌变潜在可能的病变，如不治愈而长期存在则有可能转变为癌。癌前病变包括伴随炎症的细胞持续性再生、异型增生和一些良性肿瘤。根据化学致癌作用的多阶段过程理论，存在从不典型增生/ 异型增生、癌前病变到腺瘤再到癌的形态学连续性改变过程。啮齿类动物的癌前病变见表1-1-1。
表1-1-1 啮齿类动物的癌前病变
2. 化学致癌作用chemical carcinogenesis
化学致癌作用是指化学物质引起或诱导正常细胞发生恶性转化并发展成为肿瘤的过程。目前认为化学致癌作用是多阶段过程，包括引发（initiation）、促长（promotion）和进展（progression）三个阶段。
化学致癌作用第一阶段是引发阶段，正常细胞经历了不可逆的基因突变，具备了自主生长能力。这种自主生长能力可潜伏数周、数月或数年。在此期间，被引发的细胞可能在表型上与该组织中的其他实质细胞没有明显区别。
化学致癌作用第二阶段是促长阶段，促长剂（promoter）可促进被引发的细胞进展为肿瘤。促长剂包括药物、植物产品和激素等，不直接与宿主细胞DNA 相互作用，而以某种方式影响细胞DNA 编码的遗传信息的表达（如表观遗传学）。由于促长剂不引起基因突变，故其作用通常为可逆的。引发剂（initiator）和促长剂的特征见表1-2-1。
表1-2-1 引发剂和促长剂的特征
化学致癌作用第三阶段是进展阶段，与被引发细胞发展为具有恶性生物学行为的细胞群有关。进展阶段通常用于表示良性增殖变为恶性或肿瘤从低度恶性发展到高度恶性的阶段。进展阶段肿瘤侵袭性逐渐增加，并具有转移能力，同时伴有生化、代谢和形态学特征的改变。此外，肿瘤细胞的核型不稳定性和异质性增加是进展阶段的特征。
被引发细胞具有不可逆的基因改变，在促长剂存在的情况下，被引发细胞可形成癌前病变或良性肿瘤，在随后的遗传学和表观遗传学改变作用下，癌前病变或良性肿瘤的亚克隆细胞可形成恶性肿瘤。多阶段化学致癌作用示意图见图1-2-1。
图1-2-1 多阶段化学致癌作用示意图
3. 人类与啮齿类动物肿瘤的物种差异species difference of tumor between human and rodent
啮齿类动物自发性肿瘤具有物种、品系和性别差异，大鼠、小鼠不同品系，以及雌性动物和雄性动物的常见肿瘤也有所不同。例如，雌性大鼠常见乳腺肿瘤；雄性大鼠常见睾丸间质细胞腺瘤；雌、雄大鼠垂体腺瘤、甲状腺C 细胞腺瘤、淋巴造血系统淋巴瘤和白血病也相对常见。雌性小鼠常见乳腺腺癌；雄性小鼠常见肝脏肝细胞腺瘤；雌、雄小鼠常见淋巴瘤、哈氏腺腺瘤、肺脏细支气管-肺泡腺瘤和腺癌等。啮齿类动物各系统自发性肿瘤性病变的类型和发生率等信息可参考《新毒性病理组织学》《实验动物背景病变彩色图谱》《毒理病理学非临床安全性评价》等著作相关章节内容。
与人类肿瘤相比，啮齿类动物的上皮性肿瘤不易看到连续性分化过程，如人类的大肠腺癌一般是由腺瘤发展而来，而啮齿类动物的大肠腺癌多数情况下发生伊始就是癌，一般不经过腺瘤阶段。人类肝细胞癌多数一出现即为恶性，很少由腺瘤发展而来，而啮齿类动物则可见从肝细胞变异灶经过腺瘤最后发展成肝细胞癌的连续性过程。另外，与人类肿瘤相比，啮齿类动物肿瘤较少发生侵袭和远处转移。
啮齿类动物已知的致癌机制与人类有所不同，将啮齿类动物致癌试验结果外推到人类时需要注意这一点。B6C3F1 小鼠自发性肝脏肿瘤的发生率较高，苯巴比妥等肝药酶诱导剂可使其肝脏肿瘤的发生率升高。尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（uridine diphosphate-glucuronyl transferase，UDP-GT）诱导剂可导致大鼠的甲状腺素水平降低，促甲状腺素（thyroid stimulating hormone，TSH）代偿性升高，从而诱发继发性甲状腺腺瘤。尽管老龄F344 大鼠常见的大颗粒淋巴细胞白血病（large granular lymphocytic leukemia，LGL）与人类罕见的自然杀伤细胞大颗粒淋巴细胞白血病（natural killer cell-large granular lymphocytic leukemia，NK-LGL）的病理特点相似，但是在人类致癌风险评估时要考虑该肿瘤的物种差异，不能简单外推到人类。非遗传毒性致癌物可诱发雄性大鼠出现肾脏特异性病变——α-2u 球蛋白肾病，并可导致肾肿瘤发生。但是目前公认α-2u 球蛋白受雄激素调节，并且仅在大鼠肝脏大量合成，故α-2u 球蛋白肾病具有性别和物种特异性，与人类风险评估无关。
温馨提示：请使用泸西县图书馆的读者帐号和密码进行登录
