第一章氯硝柳胺的结构、性质、合成方法及测定技术
氯硝柳胺（niclosamide），别名灭绦灵、杀螺胺、育生米、血防-67，英文名Atenase、Yomesan等，因具有高效、低毒、对环境污染少等优点，是目前国内唯一现场使用的化学杀螺药物，也是世界卫生组织（World Health Organization，WHO）唯一推荐使用的杀螺药物。本章主要介绍氯硝柳胺的发展简史、化学结构、主要理化性质、化学合成方法及含量测定技术等内容。
第一节 发展简史
氯硝柳胺对哺乳动物毒性低，是世界公认的*安全的杀螺剂，是WHO唯一推荐使用的杀螺药，也是目前我国唯一现场使用的杀螺药物。1959年，及Schranfstatler在第六届国际热带医学与疟疾大会上首先报告了氯硝柳胺具有良好的室内、室外杀螺作用，德国拜耳公司（Bayer）*先研制并生产出氯硝柳胺的制剂（拜耳-73，Bayer-73）。研究发现，0.2mg/L氯硝柳胺就能达到1.0mg/L五氯酚钠的杀螺效果。但由于氯硝柳胺难溶于水，且价格较高，现场使用受到极大的限制。为了解决溶解问题，研究者将氯硝柳胺制成氯硝柳胺乙醇胺盐（贝螺杀，Bayluscide），虽然其在水中的溶解度在一定程度上得到了改善，但仍不能满足现场使用的要求。
我国于1960年在实验室合成出氯硝柳胺，并制成了50%糊剂（血防-67），但糊剂在储存中易结块，难以现场使用。直至1992年世界银行贷款中国血吸虫病控制项目，将氯硝柳胺确定为唯一可用的化学杀螺剂，并在国内成功研制出50%氯硝柳胺乙醇胺盐可湿性粉剂，才推动了氯硝柳胺在我国的应用。通过数年的使用发现，该剂型仍存在一定的缺陷，如在使用过程中需要不断搅拌才能充分分散，易结成团块堵塞喷药器具，储存后结块更明显，悬浮率下降，药物分散不均，导致杀螺效果下降。故又将其研制成悬浮剂，以解决分散和悬浮的问题。这是一种技术和思维上的突破，开创了氯硝柳胺各种应用剂型研究。随后又创制出氯硝柳胺的干粉剂和颗粒剂，以便在缺水环境中使用。
第二节 化学结构及主要理化性质
一、化学结构
氯硝柳胺，化学名为4′-硝基-2′，5-二氯水杨酰苯胺，分子式为C13H8Cl2N2O4，CAS号为50-65-7，其化学结构见图1-1。
图1-1 氯硝柳胺的化学结构
二、主要理化性质
氯硝柳胺常温下为一种黄白色粉末或结晶性粉末，无臭、无味，分子量为327.1，熔点228～232℃，*大紫外吸收波长333nm。氯硝柳胺可溶于二甲基亚砜、丙酮，略溶于乙醇，微溶于氯仿、乙醚，难溶于水（pH6.4，溶解度为1.6mg/L，图1-2），但可溶于热的乙醇、环己酮和氢氧化钠（NaOH）。
图1-2 氯硝柳胺（A）和氯硝柳胺乙醇胺盐（B）
第三节 化学合成方法
一、经典合成方法
氯硝柳胺一般是采用美国专利US3079297（1963年）及US3147300（1964年）的经典合成方法进行制备。其中，专利US3079297使用的催化剂为三氯化磷（PCl3），而专利US3147300使用的催化剂为三氯氧化磷。
以专利US3079297为例，氯硝柳胺的经典合成路线如下：
取干燥的邻氯对硝基苯胺（17.2g）与干燥的5-氯水杨酸（17.2g）于250ml二甲苯中，回流条件下加入三氯化磷（5g），继续回流反应3h，冷却到室温，过滤，粗品可用乙醇重结晶（图1-3）。
图1-3 氯硝柳胺经典合成方法
二、其他合成方法
杨胜喜在上述两首*
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