**篇 药剂学/中药药剂学实验
**部分 基础性实验
实验一 溶液型液体制剂的制备
【实验目的】
1. 掌握溶液型液体制剂的制备方法。
2. 熟悉液体制剂制备过程中的各项基本操作，常用的溶剂和附加剂。
3. 了解中药芳香水剂、酊剂等的制备及应用。
【实验原理】 溶液型液体制剂（solution），是指药物以分子或离子状态溶解于适当溶剂中制成的液体制剂。溶液型液体制剂是一种均一的真溶液，外观澄明，可供内服或外用。常用的分散介质是水、乙醇、丙二醇、甘油等。溶液型液体制剂分为低分子溶液剂和高分子溶液剂。前者指小分子物质的真溶液，包括溶液剂、芳香水剂、糖浆剂、甘油剂等；后者是高分子物质的真溶液。
溶液剂的制备有两种方法，即溶解法和稀释法。其中溶解法较为常用，一般制备步骤包括称量、溶解、混合、过滤、加分散介质至全量。
高分子溶液剂的制备方法与低分子溶液剂类似，但高分子溶解时*先要经过溶胀过程，将高分子药物分散于溶剂中，溶剂分子渗入高分子结构的空隙中，使其自然膨胀，然后搅拌或加热使高分子药物*终溶解。
在配制溶液剂时，通常先取处方总量1/2～3/4 的溶剂，加入药物，搅拌使其溶解，过滤并通过滤器补加溶剂至全量。难溶性药物应先加入，易溶性药物、液体药物及挥发性药物后加入；为加速溶解，可先将药物研细，必要时采用搅拌或加热的方式；易氧化的药物溶解时，宜将溶剂加热放冷后再加入药物，同时应加入抗氧剂。应注意，当酊剂与水溶液混合时，加入酊剂速度要慢，并且应边加边搅拌，以防止酊剂中的物质析出。
成品应进行质量检查，项目一般包括外观、色泽、pH、含量等。质量检查合格后选用洁净容器包装，并贴上标签，注明用法与用量。
【实验仪器与设备、材料及试剂】
1. 仪器与设备 烧杯、量筒、具塞锥形瓶、具塞广口瓶、水浴锅、天平、玻璃棒、脱脂棉、漏斗、研钵、吸管、吸耳球、滴定设备、过滤设备等。
2. 材料及试剂 纯化水、碘、碘化钾、乙醇、硫代硫酸钠滴定液（0.1mol / L）、乙酸、伊红钠指示液、硝酸银滴定液（0.1mol / L）、硼砂、碳酸氢钠、液体酚[含苯酚不少于88%（g / g），比重为1.065]、甘油、硫酸亚铁、稀盐酸、单糖浆（蔗糖）、薄荷油、滑石粉、羧甲基纤维素钠、羟苯乙酯（尼泊金乙酯）乙醇溶液（5%）、香精、淀粉指示液等。
【处方及制法】
1. 低分子溶液剂
（1）碘酊
处方：
碘 1g 碘化钾 2g
乙醇 50ml 纯化水 适量
制成 100ml
制法：
1）取处方量碘化钾于烧杯中，加纯化水适量（为碘化钾量的80%～100%），制成浓溶液，再加入处方量碘及乙醇，搅拌使溶解，再加纯化水适量使成100ml，即得。
2）含量测定
A. 碘含量的测定：精密量取本品10ml，置具塞锥形瓶中，加乙酸1滴，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol / L）滴定至溶液无色，记录消耗硫代硫酸钠滴定液的体积，计算碘的含量。每1ml 硫代硫酸钠滴定液（0.1mol / L）相当于12.69mg 的碘。
B. 碘化钾含量的测定：取上述滴定后的溶液，加2ml 乙酸与0.1ml 伊红钠指示液，用硝酸银滴定液（0.1mol / L）滴定，至沉淀由黄色转变为玫瑰红色，将消耗的硝酸银滴定液（0.1mol / L）的体积（ml）减去上述消耗的硫代硫酸钠滴定液（0.1mol / L）的体积（ml），计算碘化钾的含量。每1ml 的硝酸银滴定液（0.1mol / L）相当于16.60mg 的碘化钾。
（2）复方硼砂含漱液
处方：
硼砂 0.75g 碳酸氢钠 0.75g
液体酚 0.15ml 甘油 1.75ml
纯化水加至 50ml
制法：
取硼砂溶于约25ml 热纯化水中，放冷后加入碳酸氢钠使溶解。另取液体酚加入甘油中搅匀，加入上述溶液中，随加随搅拌，待气泡停止生成后，过滤，自滤器上添加纯化水使成50ml，即得。
（3）硫酸亚铁糖浆剂
处方：
硫酸亚铁2.0g稀盐酸1.5ml
单糖浆80ml香精适量
纯化水加至100ml
制法：
1）单糖浆的制备：量取45ml 纯化水，煮沸，加入85g 蔗糖，搅拌溶解后，继续加热至100℃，趁热用脱脂棉过滤，在滤器脱脂棉上继续添加热水滤过，使滤液冷至室温时为100ml，搅拌均匀，即得单糖浆。
2）硫酸亚铁糖浆剂的制备：量取约15ml 纯化水，加入处方量的硫酸亚铁、稀盐酸，搅拌使其溶解，然后过滤，滤液中加入80ml 单糖浆，搅拌均匀，加入1滴香精，补加纯化水至100ml，混匀，即得。
（4）薄荷水
处方：
薄荷油 0.2ml 滑石粉 0.1g
纯化水加至 100ml
制法：
精密量取0.2ml 薄荷油在研钵中，加入0.1g 滑石粉，研匀后，移至具塞的广口瓶中，加入95ml 纯化水，加盖，用力振摇15min，静置，滤过至滤液透明，再由滤器加纯化水至100ml，即得。
2. 高分子溶液剂
羧甲基纤维素钠胶浆剂
处方：
羧甲基纤维素钠 1.25g 甘油 15ml
尼泊金乙酯乙醇溶液（5%） 1.5ml 香精 适量
纯化水 加至50ml
制法：
取1.25g 羧甲基纤维素钠撒布于适量纯化水中，使其自然溶胀，然后稍加热使其完全溶解，再加入15ml 甘油、1.5ml 尼泊金乙酯乙醇溶液（5%）、1 滴香精，*后加纯化水至50ml，搅拌均匀，即得。
【质量检查】
1. 性状检查：溶液的颜色，气味。
2. 碘酊含碘（按I 计）应为1.80%～2.20%（g / ml），含碘化钾（KI）应为1.35%～1.65%（g / ml）。
3. 鉴别：取碘酊1 滴，滴入淀粉指示液1ml 与水10ml 的混合液中，即显深蓝色。
4. 复方硼砂含漱液中含苯酚（C6H6O）应为0.25%～0.31%（g / ml）。
【注意事项】
1. 为使碘迅速溶解，宜先将碘化钾用适量纯化水配制成浓溶液，然后再加入碘溶解。
2. 碘具有腐蚀性，勿接触皮肤与黏膜；为保持稳定，碘溶液宜保存在密闭棕色玻璃瓶中，且不得直接与木塞、橡胶塞、金属塞接触。
4 药剂学实验指导
3. 碘在水中溶解度小（1∶2950），加入碘化钾作助溶剂，可有效提高碘的溶解度，同时使碘稳定不易挥发，并减少其刺激性。
4. 硼砂易溶于热纯化水，但碳酸氢钠在40℃以上易分解，故先用热纯化水溶解硼砂，放冷后再加入碳酸氢钠。
5. 复方硼砂含漱液含有由硼砂、甘油及碳酸氢钠经化学反应生成的甘油硼酸钠与酚，均具有杀菌作用。
6. 将液体酚先溶于甘油中再加入硼砂与碳酸氢钠的混合溶液中，能使其均匀分布于溶液中，碳酸氢钠使溶液呈碱性，能中和口腔中的酸性物质，故亦具有清洁黏膜的作用，常用水稀释5倍后做含漱剂。
7. 复方硼酸钠溶液常用伊红着红色，以示外用，不可内服。
8. 硫酸亚铁在水溶液中很容易氧化，故加入稀盐酸使呈酸性，而蔗糖在酸性溶液中，能转化成果糖和葡萄糖，具有还原性，防止硫酸亚铁的氧化。
9. 薄荷油是从中药薄荷叶中提取出来的挥发油，滑石粉作为分散剂有助于增加挥发油与水的界面吸附，更易形成饱和溶液。薄荷油饱和水溶液的浓度为0.05%（V / V），处方中过量的薄荷油会被滑石粉吸附除去。
10. 应先将羧甲基纤维素钠分散于适量冷水中使其充分溶胀，然后再加热使其完全溶解。
11. 羧甲基纤维素钠遇阳离子型药物及碱土金属、重金属盐会发生沉淀，故不能使用季铵盐类和汞类防腐剂。
【结果与讨论】
1. 详细叙述实验过程中观察到的现象、遇到的问题及解决方法。
2. 记录制剂质量检查结果（表1-1-1）。
表1-1-1 制剂质量检查
【思考题】
1. 复方碘口服液中碘有刺激性，口服时应如何处理？
2. 复方硼酸钠溶液作为消毒防腐剂，其有效成分是什么？
3. 分析羧甲基纤维素钠胶浆剂制备时要先加入冷水中的原因。
4. 现代制剂技术在中药制剂中有哪些应用？
（刘佳）
实验二 维生素C注射剂的制备
【实验目的】
1. 掌握注射剂生产的工艺流程及操作要点。
2. 熟悉注射剂质量检查的项目和具体操作方法。
3. 了解易氧化药物制备成注射剂的处方设计要点。
4. 体会制备注射剂实验过程的严格要求，通过了解与注射剂有关的药害事件，深刻理解制药过程中严谨、诚信的重要意义。
【实验原理】
1. 注射剂 注射剂（injection）指原料药物与适宜辅料制成的供注入体内的无菌液体制剂。注射剂可分为注射液、注射用无菌粉末与注射用浓溶液等。
（1）注射液：系指原料药物与适宜的辅料制成的供注入体内的无菌液体制剂，包括溶液型、乳状液型和混悬型等注射液，可用于皮下注射、皮内注射、肌内注射、静脉注射、静脉滴注、鞘内注射、椎管内注射等。其中，供静脉滴注用的大容量注射液（除另有规定外，一般不小于100ml，生物制品一般不小于50ml）也可称为输液。中药注射剂一般不宜制成混悬型。
乳状液型注射液，不得用于椎管内注射。混悬型注射液不得用于静脉注射或椎管内注射。
（2）注射用无菌粉末：系指原料药物或原料药物与适宜辅料制成的供临用前用无菌溶液配制成注射液的无菌粉末或无菌块状物，可用适宜的注射用溶剂配制后注射，也可用静脉输液配制后静脉滴注。以冷冻干燥法制备的注射用无菌粉末，也可称为注射用冻干制剂。注射用无菌粉末配制成注射液后应符合注射剂的要求。
（3）注射用浓溶液：系指原料药物与适宜辅料制成的供临用前稀释后注射的无菌浓溶液。注射用浓溶液稀释后应符合注射剂的要求。
2. 维生素C注射液 维生素C注射液（vitamin Cinjection）为维生素C的灭菌水溶液，无色至微黄色澄明液体，《中华人民共和国药典》（简称《中国药典》）2020年版规定该注射剂维生素C（C6H8O6）含量应为标示量的90%～110%。
（1）维生素C的稳定性：维生素C（vitamin C），又名抗坏血酸，化学名L（+）-苏阿糖型-2，3，4，5，6-五羟基-2-己烯酸-4-内酯，或3-氧代-L-古罗糖酸呋喃内酯，分子量为176.13，分子结构见图1-2-1。原料药为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味酸，久置颜色渐变微黄。本品易溶于水，水溶液呈酸性，略溶于乙醇，不溶于三氯甲烷或乙醚，熔点为190～192℃。
大量文献报道，维生素C临床可用于防治坏血病、感冒，抢救克山病、重金属中毒、重度贫血患者等。随着研究不断深入，也发现其有治疗口腔溃疡、过敏性疾病、精神类疾病、色素沉着类疾病，清除自由基，图1-2-1 维生素C分子结构抗肿瘤等功效。
维生素C是一种含有6 个碳原子的酸性多羟基化合物，在干燥状态下较稳定，但在有氧条件下，潮湿状态或溶液中，其分子结构中的烯二醇式结构先被氧化，生成脱氢抗坏血酸，脱氢抗坏血酸可水解为2，3-二酮古洛糖酸，接着进一步氧化、断裂，生成L-丁糖酸和草酸，该反应过程可以被氧、光、金属离子等催化。氧化反应式见图1-2-2。
图1-2-2 维生素C在有氧条件下降解
（2）处方设计：根据给药途径和药物的特点，处方设计时应着重考虑以下几
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