《肾内科疾病临床诊断与治疗实践》：
深入认识肾功能不全进展机制，延缓或阻断肾功能不全进展，是肾病学界迫切需要解决的问题与难点。当功能性肾单位数量减少后，残存的肾单位形态和功能上会出现代偿性变化，以维持肾功能在正常范围。如持续代偿、代偿过度，则残存肾单位可进一步毁损，肾功能逐步减退。一旦GFR降至正常的25%左右，即使解除原发疾病的始动因素，也不可避免地发生终末期肾衰竭。终末期肾病病理改变特征为肾小球硬化与肾间质纤维化。生理情况下，肾小球与肾功能存在精确的“管一球反馈”，维持正常的肾功能与内环境的稳定。病理情况下，两者也相互影响，互为因果。以肾小球病变为主者，在硬化的肾小球周围往往存在肾小管萎缩与间质纤维化；以肾小管病变为主者，在肾小管萎缩与间质纤维化病变的区域中往往也存在硬化的肾小球。介导肾小球硬化与肾小管间质纤维化的机制有所差异，但互相重叠，无法截然分开。一、肾组织形态学改变及其发生机制
随着疾病进展，肾功能减退，绝大多数患者双肾的体积缩小。肾体积缩小与CFR下降呈正相关，这是判断患者是否患慢性肾衰竭的重要参数，也是区别于急性肾衰竭的重要标志。但少数情况下，即使到达终末期肾病，患者的肾体积并不缩小，甚至增大，如常染色体显性遗传性多囊肾病、糖尿病肾病、肾脏淀粉样变性等。
1.肾小球硬化
慢性肾衰竭进展常伴随进行性肾小球硬化，自20世纪70年代以来，大量研究表明，肾小球硬化分为不同的阶段。起始为肾小球内皮细胞损伤与炎症，继而肾小球系膜细胞增生和（或）活化，最后出现肾小球硬化与纤维化。起始肾小球硬化可能源于肾小球内皮细胞的免疫性或非免疫性（血流动力学与代谢性）损伤。如全身血压升高，可直接传递给自身调节能力受损的残余肾小球，使肾小球毛细血管内压升高，引发肾小球毛细血管内皮细胞损伤。.内皮细胞受损后，丧失抗凝、抗感染、抗增殖特性，并获得促凝、致炎和促有丝分裂能力。内皮细胞受损后，释放抗凝物质、抗感染因子和表达细胞黏附分子。进而趋化血小板与炎性细胞（如中性粒细胞和单核细胞），单核细胞通过细胞与细胞间的直接相互作用或释放有丝分裂原与系膜细胞起反应。刺激系膜细胞增生，合成细胞外基质。此外，肾小球内皮细胞与系膜细胞凋亡失控，也参与肾小球硬化。
正常情况下肾小球系膜细胞具有收缩、吞噬与代谢功能，参与维持肾小球基底膜的完整性。肾小球系膜细胞病变时，大分子物质（包括脂质）在肾小球系膜区与内皮下积聚，可以导致肾小球透明变性、肾小球毛细血管腔狭窄，直至闭塞和肾小球硬化。在血小板衍生生长因子（PDGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）作用下，肾小球系膜细胞增生和产生致纤维化因子介导肾小球硬化。肾小球足细胞也参与肾小球硬化。肾小球足细胞缺乏再生能力，受损后从肾小球基底膜脱落，裸露的肾小球基底膜吸引包曼囊壁层上皮细胞，并与之反应，形成粘连。此外，肾小球基底膜裸露，促进蛋白尿的形成、增加炎性、有丝分裂性和致纤维性介质滞留。介导肾小管萎缩与间质纤维化，促进肾小球周围成纤维细胞浸润。
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