《药物动力学与药物检验》:
(一)药物动力学与生物药剂学
药物要充分发挥疗效,必须将药物制成某一合适的剂型。由于剂型因素的影响,往往使同一药物制成的含量相同的制剂,因厂家、批次的不同导致生物利用度(即药物的吸收程度和速度)不同,从而产生疗效的差异。因此在制剂的研究、生产、使用的各个环节,均应使用药物动力学方法同步研究影响药物吸收程度和速度的各种因素并加以控制,才能保证其质量。药物动力学与药剂学的结合,形成和发展了生物药剂学,为认识药物的剂型因素、生物因素与药效三者间关系提供了可能。分析剂型因素对药物体内过程的影响,正确评价药物制剂的质量,设计合理的剂型、制剂处方与工艺,同时为临床合理用药等提供科学依据,已经成为当今药物及其制剂开发研究的最常用方式之一。可以说,生物药剂学为药物动力学开辟了广泛的实际应用领域,而药物动力学则为生物药剂学的深入研究和发展提供了可靠的理论根据和有力的研究手段。
(二)药物动力学与分析化学及数学学科
在药物动力学的产生和发展过程中,分析化学与数学学科的贡献不容忽视。药物动力学研究需要对生物样品中药物及其代谢物进行分析,而药物在生物样品这种复杂介质中的浓度很低,加上取样量受限、干扰成分多且不明确等,使分析测定方法的高选择性与高灵敏度显得尤为重要。目前,放射标记示踪技术、液相色谱一质谱联用技术(LC/MS,特别是LC/MS/MS)、气相色谱一质谱联用技术(GCIMS)、毛细管电泳一质谱联用技术(CEIMS)、高效毛细管电泳技术(HPCE)已成为药物动力学研究中常用的分析方法。此外,超临界流体色谱(SFC),多种色谱一磁共振联用技术在鉴定药物及代谢产物结构方面的报道也增多。事实上,药物动力学是依靠先进的分析检测技术才得以深入发展并取得今天的成就。同时,药物动力学的发展也促进了分析化学的发展,生物体内药物分析的产生和发展在很大程度上都与药物动力学的发展密切相关。
对得到的药物体内实验数据,如何选择与建立模型、快速准确地进行处理以揭示药物动力学规律,离不开数学知识与计算机技术。多年来,药理学与数学工作者针对不同药物复杂的体内过程建立了多种模型与描述方法,如经典房室模型、生理药动学模型、药理药动学模型等。基于房室模型的药物动力学研究虽然应用广泛,但房室的确定受实验设计和药物测定方法影响,同一药物随房室数不同而使药物动力学参数差异较大。因此,有人将非房室模型的统计矩分析用于药物动力学研究,统计矩在概率统计中用来表示随机变量的某种分布特征。用统计矩分析药物动力学的依据是,当一定量的药物输入机体时,不论在给药部位或在整个机体内,各个药物分子滞留时间的长短,均属随机变量。药物的吸收、分布和消除可视为这种随机变量对应的总体效应,因此,药物浓度一时间曲线是某种概率统计曲线。用统计矩描述药物的体内过程,主要根据零阶矩(血药浓度一时间曲线下面积,AUC)、一阶矩(平均滞留时间,MRT)和二阶矩(平均滞留时间的方差,VRT),前两者较多地应用于药物动力学的分析及参数计算。
(三)药物动力学与药理学、毒理学
药物动力学是基础药理学的重要组成部分。它的研究成果除直接应用于医一药学实践外,还可以充实基础药理学,深化人们对药物作用的认识,促进药理学新理论与新概念的产生。药动学一药效学结合模型和毒代动力学的产生证明了这一点。现代临床药学的发展使药物浓度和效应(包括毒性)的同时检测成为可能,将药物动力学与药效动力学结合进行研究,建立了药动学一药效学结合模型(PK-PD模型),通过PK-PD模型的研究可以动态分析药物浓度、效应与时间的关系,揭示药动学与药效学之间必然的内在联系,有助于了解药物效应在体内动态变化的规律性,定量地反映药物浓度与效应的关系,给出药物在体内的药效学参数,并可通过控制这些参数来控制药效,以提高药物治疗的水平。将药物动力学研究成果应用于毒理学研究中,又形成交叉研究领域毒代动力学(TK),毒代动力学作为临床前药物安全性评价试验的组成部分,有利于理解药物毒性试验结果,发现毒性的剂量水平和时程的关系,从而提高毒性研究资料的价值。
(四)临床药物动力学及其发展
药物的治疗效果取决于作用部位的药物浓度,而作用部位药物浓度大都与血药浓度相关。
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