《兔场兽药规范使用手册》:
(二)动物方面的因素
动物的种属、年龄、性别、体重、生理状态、病理因素、个体差异等均影响药物的作用。
1.种属差异动物品种和生理特点对药物的药动学和药效学往往有很大的差异。在大多数情况下表现为量的差异,即作用的强弱和维持时间的长短不同,如链霉素在不同的动物中半衰期表现出很大差异。有少数药物表现出质的差异,如吗啡对人、犬等表现出抑制作用,而对马、猫、虎等则表现为兴奋作用。此外,还有少数动物因缺乏某种药物的代谢酶,因而对某些药物特别敏感。
2.生理因素不同年龄、性别或生理状态动物对同一药物的反应往往有一定差异,这与机体器官组织的功能状态,尤其与肝脏药物代谢酶系统有着密切的关系。如幼龄动物因为肝脏微粒体酶代谢功能不足和/或肾排泄功能不足,其体内药物的消除半衰期往往要长于成年动物。同理,老龄动物亦有上述现象,一般对药物的反应较成年动物敏感,所以临床用药剂量应适当减少。
3.病理因素药物的药理效应一般都是在健康动物试验中观察得到的,动物在病理状态下对药物的反应性存在一定程度的差异。不少药物对疾病动物的作用较显著,甚至要在动物病理状态下才呈现药物的作用,如解热镇痛抗炎药能使发热动物降温,但对正常体温没有影响。大多数药物主要通过与靶细胞受体相结合而产生各种药理效应,在各种病理情况下,药物受体的类型、数目和活性可以发生变化而影响药物的作用。严重的肝、肾功能障碍,可影响药物的生物转化和排泄,对药物动力学产生显著的影响,引起药物蓄积,延长消除半衰期,从而增强药物的作用,严重者可能引发毒性反应。但也有少数药物在肝生物转化后才有作用,如可的松、泼尼松,在肝功能不全的患病动物中其作用减弱。炎症过程可使动物的生物膜通透性增加,影响药物的转运。严重的寄生虫病、失血性疾病或营养不良的动物,由于血浆蛋白质大大减少,可使高血浆蛋白结合率药物的血中游离药物浓度增加,一方面使药物作用增强,同时也使药物的生物转化和排泄增加,消除半衰期缩短。
4.个体差异产生个体差异的主要原因是动物对药物的吸收、分布、代谢和排泄的差异,其中代谢是最重要的因素。不同个体之间的酶活性可能存在很大的差异,从而造成药物代谢速率上的差异。因此,相同剂量的药物在不同个体中,有效血药浓度、作用强度和作用维持时间可产生很大差异。
个体差异除表现药物作用量的差异外,有的还出现质的差异,个别动物应用某些药物后容易产生变态反应。
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