(3)临床应用:与血管紧张素转换酶抑制剂基本相同。
(4)不良反应与注意事项:不良反应较ACEI少。①不良反应为高血钾、眩晕、腹泻、充血、肾功能障碍、低血压等。由于该药不会增强缓激肽的作用,故不引起干咳。②肝功能不全或循环不足时,应减少起始剂量。③孕妇禁用。
6.中枢降压药中枢降压药有甲基多巴、可乐定、利美尼定、莫索尼定等。其中甲基多巴通过激动孤束核az肾上腺素受体产生降压作用,但由于不良反应较重,现已少用;可乐定的降压作用除a肾上腺素受体介导以外,还与激动延髓嘴端腹外侧区咪唑啉受体有关;利美尼定、莫索尼定主要作用于咪唑啉受体。下面以可乐定为例进行介绍。
(1)药理作用与机制:动物实验证明,静脉给予可乐定先出现短暂的血压升高,随后产生持久的血压下降。微量可乐定注入椎动脉或小脑延脑池可产生显著降压作用,但等量静脉给药并无降压效应,这表明可乐定作用部位在中枢。分层切除脑组织发现,在脑桥下横断脑干后,可乐定仍产生降压作用,而在延脑下横断则不再引起降压。据此推测,可乐定降压作用部位在延脑。体外实验证明,3H可乐定能与中枢az一受体结合;在缺乏a受体的基因工程小鼠,可乐定无降压作用。这些结果表明可乐定作用于血管运动中枢交感神经突触后膜的a受体。可乐定的主要降压机制是激动延髓孤束核次一级神经元A肾上腺素受体,减少血管运动中枢交感冲动,使外周交感神经活性降低。近年研究表明,可乐定作用与激动延髓嘴端腹外侧区咪唑啉受体有关。这两种核团的两种受体之间有协同作用,可乐定的降压效应是作用两种受体的共同结果。
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