《诊断学》:
二、药物治疗对症状、体征和辅助检查的影响
临床资料(病史、症状、体征和辅助检查)是疾病诊断和鉴别诊断的最重要依据。但药物对临床资料会产生影响,从而干扰诊断,临床工作中必须充分注意,以免发生误诊、误治。
药物对症状、体征和辅助检查的影响由其理化性质、药理学、药物代谢产物及药物本身对检测方法或试剂的影响所决定。如应用抗组胺药物再做支气管激发试验可以抑制气道反应性,抗组胺药的药效使激发试验出现假阴性。使用β3受体激动药治疗哮喘时可能出现心悸、肌肉震颤的症状,是因β2受体激动药对心肌和骨骼肌的药效学而引起。大剂量使用青霉素V钾,因制剂中含有K+,可能导致血钾升高,是由于制剂的辅料引起。肝药酶抑制药如奥美拉唑等与华法林合用时抗凝作用增强,INR值升高,可能引起出血的症状和体征。相反,华法林与维生素K同时使用,后者拮抗前者作用,导致INR值偏低,抗凝无效。两者都由于华法林的药物相互作用引起。服用利福平后尿液呈红色,服用维生素B2或小案碱后尿液呈黄色,则是药物使尿液着色。红霉素可干扰Higerty法的荧光测定,使儿茶酚胺的测定值出现假性升高。丙戊酸钠的酮性代谢产物随尿排出,尿酮试验可出现假阳性。此为药物及其代谢产物对检验值的干扰。
药物对症状、体征和辅助检查的影响主要表现在以下几个方面。
1.药物可以掩盖症状、体征及辅助检查结果的异常。如败血症患者由于在入院前已经接受抗菌药物治疗,因此人院时并无发热和血培养呈假阴性。又如急腹症患者应用镇痛药后腹痛、腹部压痛和反跳痛都不明显,结果造成“胃肠穿孔”的漏诊。
2.药物可以引起或加重原发病相关的症状、体征及辅助检查结果的异常。如肺结核患者:经抗结核治疗过程中利福平引起药物热,误以为抗结核治疗无效。服用含蔗糖的糖浆类药物可使糖尿病患者的血糖升高。
3.产生与原发病无关的症状、体征和辅助检查结果的异常,往往由药物不良反应引起。如胺碘酮可引起肺间质纤维化的症状和体征,影像学检查可显示肺间质病变。两性霉素B对血电解质和肾的不良反应,可出现血钾降低和血清肌醉、尿素氮升高。
4.掩盖表现药物不良反应的症状、体征和辅助检查结果,或出现误认为是药物不良反应;的症状、体征和辅助检查结果。如使用胰岛素或降血糖药物治疗的糖尿病患者,若合用了非选择性β受体阻滞剂,可掩盖低血糖的某些表现如震颤、心动过速等。铁剂与抗血小板药物合用时,若出现黑粪和粪隐血阳性,可能误以为抗血小板药物引起的消化道不良反应。
三、药物用于特异性诊断试验
临床诊断过程中,有时会使用一些药物,进行诊断性试验。如葡萄糖耐量试验、阿托品试验、增强影像学检查、内分泌ACTH试验、支气管扩张(或)激发试验、小剂量地塞米松皮质醇抑制试验等。必须掌握试验药物的药理学特点,包括药效学、药动学、药物不良反应、药物相互作用等,重视药学监护,才能正确评价试验结果和保障试验安全。
首先,关注药物不良反应,评估药物潜在风险和使用禁忌。在增强影像学检查中会用到造影剂,随着造影剂在医疗中的应用越来越多,由造影剂引起的药物性急性肾衰竭成为医院i内获得性急性肾衰竭的第三大原因。另外,碘造影剂所致重度速发型过敏反应的发生率为0.02%-0.4%。因此,对于造影剂的药学监护非常重要。给药前仔细询问过敏史及评估危险因素(如糖尿病、高血压、原发性肾功能不全等),给药时密切观察是否出现过敏反应症状,给药前后多饮水或输液增加药物肾排泄,以减少造影剂对肾的损害,同时做好肾功能监测。又如,支气管激发试验通过药物诱导气道高反应性的发生,常用药物有组胺和醋甲胆碱等。吸药过程中可能会诱发或加重相关呼吸系统疾病症状,引起不适。组胺支气管激发试验不良反应发生率高,主要与组胺对咽喉部的局部刺激有关。咳嗽、咽部不适、气短、声嘶等都是常见不良反应,严重不良反应也多有报道。因此.在进行支气管激发试验时,药学监护及相应的急救措施是必不可少的。其次,注意药物相互作用或药效学对诊断试验结果的影响。药物的相互作用可能影响试验结果,从而影响准确诊断。如药物负荷超声心动图是诊断冠状动脉粥样硬化性心脏病的无创检查之一,主要药物包括双嚅达莫、腺甘、多巴酚丁胺等。非特异性腺昔受体拮抗药如咖啡因和茶碱的结构与腺昔和双嚅达莫的基本化学结构相似,这两种拮抗药可削弱或抵消腺昔的作用。因此,在双嘶达莫、腺昔负荷试验前6-12小时,患者应避免进食含咖啡因的饮料,12-24小时前应停用含茶碱的药物。口服双唯达莫可增加腺昔水平及不良反应,因此,在腺昔负荷试验前24小时,应停用双噌达莫。受体阻滞药能减弱多巴酚丁胺引起的心率增快,在多巴酚丁胺负荷试验前1-2日应停用。药物药效学也会影响某些试验结果,如支气管激发试验是通过吸入某些刺激物(如组胺)诱发气道收;缩反应的方法,试验时应停用一切影响气道收缩或反应性的药物,根据各药物影响时长的不同,停用时间亦不同。茶碱类和抗组胺药停用48小时等。
四、药物用于诊断性治疗
诊断性治疗又称试验性治疗,是指未能获得病原学或其他。有力的诊断证据的情况下,为达到明确诊断的目的而采用的有针对性的试验性治疗,根据其对治疗的反应(效果)进行综合分析,以期为诊断提供有参考或提示或决定性意义的依据。诊断性治疗中,药物治疗是最常用的治疗方法,能起到帮助诊断、控制疾病的作用。药物用于诊断性治疗时要谨慎、恰当,药物的选择、剂量及疗程都要合理,观察指标应恰当。如肺结核,有细菌学或病理学检查结果呈阳性的患者可以确诊,对于有典型症状或影像学支持,尚未获得细菌学或病理学阳性结果,暂时不能确诊肺结核,也不能排除非结核性肺部感染者,可进行诊断性抗感染治疗。首先选择合理的抗感染药物,推荐选择起效最快的抗菌治疗,根据患者的发病场所、病情严重程度及影像学结果选择合适的药物,不应选择氟喹诺酮类等既有明显抗细菌活性又有明显抗结核活性的药物,以免干扰结果的判断。诊断性抗感染治疗开始后,需要选择恰当的观察指标和合适的疗效判断时机。如患者症状和体征的变化,包括有无咳嗽、咳痰、胸痛、咯血,有无体温升高、乏力、盗汗等呼吸道感染相关的症状和体征。辅助检查指标的变化,包括外周血白细胞及中性粒细胞、红细胞沉降率、反应蛋白、PCT、病原学检查、影像学检查等。
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