楚怀王十七年，齐与宋联军在东部另辟战场，进攻秦的同盟国魏。同时，由于秦的另一盟国韩与秦共攻楚，驻防鲁、齐、南阳一带的楚将景翠亦进攻韩国。两大军事集团间的战争至此全面展开。
同年，秦发动反攻。秦惠王派庶长章（即魏章）、樗里子、甘茂等反击楚。秦、楚在丹阳发生大战，结果楚军大败。秦斩楚甲士8万，并俘楚大将军屈匄、裨将军逢侯丑等70余人。接着秦军攻楚汉中，取地六百里，并在此设置汉中郡。继而，秦惠王又遣庶长疾助韩反攻楚，包围楚景翠军，从而解雍氏之围。秦军又东助魏攻齐，在濮上击败齐军，齐将声子被俘，匡章败逃。至此，楚、齐合纵集团大败，楚国损失惨重。
面对惨重损失，怀王更加恼怒，决心孤注一掷。同年，他又调集全国军队发动反攻，深入秦国腹地。战前，当楚军逼近秦国边境时，秦国不仅动员全国兵力，而且秦王还特地作《诅楚文》，历数怀王之“多罪”，祈求皇天上帝及大沈厥湫、巫咸、亚驼诸神佑助秦人“克剂楚师”。两军在蓝田决战，楚国失利。秦的盟国韩、魏闻楚受困，乘机南下袭击楚国的邓地。在这种情况下，楚的攻秦大军被迫退回。
丹阳、蓝田两次大战，均以楚国失败告终。秦取得楚国汉中之后，其本土与已取得的巴蜀连成了一片，对楚国构成了更加严重的威胁。另外，两次大战楚“亡地汉中，兵锉蓝田”（《史记·楚世家》），主力损失惨重，元气大伤，开始由盛转衰。
楚国自蓝田战败后，亲齐问题与亲秦问题又突出起来，两派间的斗争更加激烈。起初，怀王因丧地辱国而后悔没有采用“屈原之策”，于是，“复用屈原”，派屈原出使齐国，继续联齐抗秦。①
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